化疗联合光疗或提升治肿瘤效果

仿生铂纳米粒脂质体研制成功

（健康报讯 特约记者杨静）近日，上海交通大学基础医学院方超教授团队等在《先进科学》期刊上以封面文章形式发表最新研究成果。该项研究得到了具有长循环和炎性内皮靶向的仿生铂纳米粒脂质体，为肿瘤多模式联合治疗和抗肿瘤药物高效共递送系统的设计提供了新思路。
化疗与光疗（光动力治疗或光热治疗）联合治疗，在实体肿瘤治疗中显示出很好的应用前景。铂纳米粒作为一种纳米酶，可通过催化肿瘤部位的过氧化氢供氧，摆脱光动力治疗疗效受到的肿瘤缺氧微环境制约，还可通过浸出铂离子作为化学治疗剂杀伤肿瘤细胞。如何在实体肿瘤光动力治疗中发挥拟过氧化氢酶或化疗活性的协同效应，亟待探索。此次研究希望找到方法，既能使小粒径铂纳米粒保持自由状态（不受现有原位生长方法的限制），实现对肿瘤组织的有效渗透，又能对它们进行高效的装载和递送。
研究人员通过逆相蒸发技术，将亲水性、超小尺寸的铂纳米粒包封在脂质体内水腔中，脂质双层荷载疏水性光敏剂维替泊芬，进一步与巨噬细胞的细胞膜杂交，得到具有长循环和炎性内皮靶向的仿生铂纳米粒脂质体。
研究发现，在肿瘤部位，铂纳米粒催化产生的氧气可增强维替泊芬介导的光动力治疗；反过来，光动力治疗通过增强脂质体膜的通透性，触发铂纳米粒“超快速”释放，超小的铂纳米粒进而可渗透进入肿瘤组织。更有趣的是，研究人员发现催化产生的氧气也会增强铂纳米粒的运动性和肿瘤渗透作用，增强化疗作用。
在小鼠实验中，单次注射仿生铂纳米粒脂质体结合光照，可高效抑制侵袭性4T1乳腺肿瘤的生长（抑制率90%）及其肺转移（抑制率100%），延长动物存活时间（中位生存期延长72%）。剂量爬升实验和安全性评价研究显示，铂纳米粒脂质体治疗方案耐受性好，没有明显的毒副作用。